Эритропоэтин (ЭПО) – сильно гликозилированный белок с молекулярной массой 30 000 – 34 000 Да. Человеческий ЭПО – это полипептид, состоящий из 165 аминокислот, содержащих одну О-гликозидную цепь и три N-гликозидных цепи углеводов. Рекомбинантный ЭПО – хорошая замена нативному белку для использования в ИФА. Сывороточный уровень ЭПО зависит от степени выработки и степени выведения протеина. 90% ЭПО вырабатывается перитубулярными клетками взрослой почки в ответ на снижение оксигенации тканей. Есть факты, доказывающие, что протеин в этих клетках, который определяет насыщенность крови кислородом, это гем-содержащий компонент. Со снижением pO2 плазмы, как функции гематокрита, концентрация ЭПО повышается. Также есть наблюдения, позволяющие предполагать, что обычно есть обратная корреляция между уровнем ЭПО в сыворотке и эритроцитарной массой.
Подсчет количества эритропоэтина в сыворотке служить диагностическим признаком в определении причин анемии или эритроцитоза. Апластическая анемия, гемолитическая анемия, а также железодефицитная анемия все ведут к повышению уровня ЭПО. В то же время уровень ЭПО у пациентов с вторичной анемией из-за почечной недостаточности и других заболеваний, таких как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), обычно необъяснимо низкий для уровня анемии. Это скорее всего вызвано нарушением функции больной почки вырабатывать необходимое кол-во эритропоэтина. Низкие концентрации ЭПО могут предсказать угрозу отторжения пересаженной почки. ЭПО может также использоваться для мониторинга больных СПИДом, принимающих Зидовудин (АЗТ). Повышенная концентрация ЭПО подтверждает, что анемия, связанная с применением АЗТ вызвана гипоплазией эритроцитов или аплазией.
Полицитемия красная (истинная), или первичный эритроцитоз (увеличение эритроцитарной массы), вызывается непростимулированной гиперпродукцией эритроцитов. Отсюда увеличение гемоглобина, вызывающее, как следствие, снижение продукции ЭПО, которое, в свою очередь, вызывает снижение уровня сывороточного ЭПО. Вторичные полицитемии, которые также характеризуются снижением общей эритроцитарной массы, появляются как физиологический ответ на повышенный уровень циркулирующего ЭПО, вызванный тканевой гипоксией. Гипоксия может быть вызвана такими факторами, как фиброз легкого, сердечно-сосудистые заболевания, длительное нахождение на больших высотах, ненормальные формы гемоглобина или лекарственное лечение. Некоторые опухоли вырабатывают ЭПО, и, в этом случае, ЭПО может использоваться как онкомаркер для мониторинга эффективности лечения.
1. Sawyer, S.T., Krantz, S.B., Sawada, K. Receptors for Erythropoietin in Mouse and Human Erythroid Cells and Placenta. Blood 1989; 74: 103-109.
2. Imai, N., Kawamura, A., Higuchi, M., et al. Physicochemical and Biological Comparison of Recombinant Human Erythropoietin with Human Urinary Erythropoietin. J Biochem 1990; 107: 352-359.
3. Jacobson, L.O., Goldwasser, E., Fried, W., Pizak, L.F. The Role of the Kidney in Erythropoiesis. Nature 1957; 179: 633-634.
4. Koury, S.T., Bondurant, M.C., Koury, M.J. Localization of Erythropoietin Synthesizing Cells in Murine Kidney by in-situ Hybridization. Blood 1988; 71: 524-527.
5. Goldberg, M.A., Dunning, S.P., Bunn, H.F. Regulation of the Erythropoietin Gene: Evidence that the Oxygen Sensor is a Heme Protein. Science 1988; 242: 1412—1415.
6. Erslev, A.J., Caro, J., Birgegard, G., Silver, R., Miller, O. The Biogenesis of Erythropoietin. Experimental Hematology 1980; Suppl 8: 1-13.
7. Spivak, J.L. The Mechanism of Action of Erythropoietin. Int J Cell Cloning 1986; 4: 139-166.
8. Erslev, A.J. Erythropoietin. New Eng J Med 1991; 324:1339—1344.
9. Garcia, J.F., Ebbbe, S.N., Hollander, L., Cutting, H.O., Miller, M.E., Cronkits, E.P. Radioimmunoassay of Erythropoietin: Circulating Levels in Normal and Polycythemic Human Beings. J Lab Clin Med 1982; 99: 624-635.
10. Wild, D., editor. The Immunoassay Handbook, Stockton Press, 1994, p. 428.
11. Wide L., Bengtsson C., Birgegard G. Circadian Rhythm of Erythropoietin in Human Serum. Br J Haematol 1989; 72: 85-90.
12. Cahan C., Decker M.J., Arnold J.L., Washington L.H., Veldhuis J.D., Goldwasser E., Strohl K.P. Diurnal Variations in Serum Erythropoietin Levels in Healthy Subjects and Sleep Apnea Patients. J Appl Physiol 1992; 72: 2112-7.
13. Goldwasser E. and Sherwood J.B. Annotation, Radioimmunoassay of Erythropoietin. Br J Haematol 1981; 48: 359-63.
14. Kricka L.J. Human Anti-Animal Antibody Interferences in Immunological Assays. Clin Chem 1999; 45: 942-956.
15. Cotes P.M. and Spivak J.L. Erythropoietin in Health and Disease. Erythropoietin Molecular, Cellular and Clinical Biology, Editors: Erslev A.J., Adamson J.W., Wschbach J.W., Winearls C.G. 1991; Chapter 11:184-207.
16. Jelkmann W. Renal Erythropoietin: Properties and Production. Rev Physiol Biochem Pharmacol 1986; 104: 139-215.
17. Cotes M.P. Anomalies in Circulating Erythropoietin Levels. Annals of NY Acad, Sci 1994; 718:103-9.
18. Wintrobe’s Clinical Hematology, ninth edition, edited by Lee G.R., Bithell T.C., Foerster J., Athens J.W., Lukens J.N. Lea & Febiger, Philadelphia 1993.
19. Fairbanks V. Q & A. CAP Today Nov 1996, pg. 88.
20. Spivak, JL. “Erythrocytosis”, Hematology: Basic Principles and Practice; editors: Hoffman R, Benz EJ Jr., Shattil, SJ; Furie B., Cohen HJ; Silberstein LE; 1995; Chapter 37:484-491
21. Miller, ME, Chandra M, Garcia JF: “Clinical applications of measurement of serum immunreactive levels of erythropoietin”, Ann. N.Y.Acad. Sci. 459: 375-381, 1985.
[quickshop product="Эритропоэтин, EIA3646"]