Ренин, EIA5125

Ренин – это фермент (м.в. 37 кДа), который принадлежит семейству протеаз аспарагиновой кислоты. Ренин — участник Ренин-Ангиотензин-Альдостероновой Системы (РААС (RAAS)), которая управляет кровяным давлением, почечным кровотоком, клубочковой фильтрацией, и калиево-натриевым гомеостазом.

Ренин постоянно производится как проренин, неактивный предшественник с 386 аминокислотами, в юкстагломерулярных клетках почки (1). В ответ на низкое внутрипочечное кровяное давление, уменьшенную реабсорбцию натрия, гипогалиемию или активность симпатической нервной системы, активный ренин может быть высвобожден или из депо в почке или произведен от проренина отщеплением 46 аминокислот на N-конце проренина (2,3). Секреция проренина в кровь непрерывна, в отличие от жестко управляемого высвобождения ренина. Концентрация в крови проренина является приблизительно 100 крат выше, чем активный ренин (4,5). После высвобождения и активации, растворенный ренин способствует расщеплению α2-глобулина ангитензиногена в пептид-предшественник ангиотензин I, который полностью перерабатывается ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ, (АСЕ)) в октапептид ангиотензин II. Все действия ангиотензина II опосредованы рецепторами G-белок-ангиотензин 1 типа (AT1) и ангиотензин 2 типа (AT2) (6). Прямые физиологические эффекты Ангиотензина II включают сужение сосудов, увеличение канальцевой реабсорбции натрия и хлоридов, удержания воды и высвобождение гормонов: альдостерона из коры надпочечников, антидиуретического гормона (АДГ (ADH), Вазопрессин) из задней доли гипофиза и адренокортикотропного гормона (АКТГ (ACTH), Кортикотропин) из передней доли гипофиза. Выпуск этих гормонов способствует удержанию натрия и секреции калия/H+ в почке, усиливая таким образом чувство жажды и желание употребить соль через субфорникальный орган мозга (7,8). В отрицательной петле обратной связи секреция ренина уменьшается высокой концентрацией ангиотензина II (9), а выпуск альдостерона снижается уменьшением калия (10). Несмотря на действия растворенного ренина, закрепление ренина и проренина на мембранный рецептор ренина ATP6AP2 в мозге, сердце, плаценте, печени, почках и поджелудочной железе увеличивает эффективность расщепления ангиотензина и вызывает независимые от ангиотензина внутриклеточные эффекты, мобилизируя киназы, активизированные митогеном, ERK1 и ERK2 (11).

Плазменный ренин — хороший показатель деятельности РААС. В случае дисфункции РААС анализ Ренина дает клинические значения для диагноза, обработки и последующих действий. Активный ренин должен быть измерен при:

o Диагностике гипертонии (высокое кровяное давление: если диастолическое кровяное давление > 90 мм Hg и систолическое кровяное давление > 140 мм Hg; директива европейского Общества Кардиологии и европейского Общества Гипертонии)

o Дифференциальной диагностике гиперальдостеронизм (первичный гиперальдостеронизм, вторичный гиперальдостеронизм с или без гипертонии, псевдогиперальдостеронизм)

o Диагностике изолированного дефицита минерал-кортикоидов

o Дифференциальной диагностике (вторичный гиперальдостеронизм или первичный гиперминералкортицизм)

o Обнаружение Ренин-продуцирующих опухолей в почке

o Контроле глюкокортикоидной терапии

o Диагнозе недостаточного ответа на противогипертоническое лечение.

1. Imai T, Miyazaki H, Hirose S, et al. Cloning and sequence analysis of cDNA for human renin precursor. Proc. Natl. Acad. Sci. (1983) 80, 7405–7409.
2. Reudelhuber TL, Ramla D, Chiu L, et al. Proteolytic processing of human prorenin in renal and non-renal tissues. Kidney Int. (1994) 46, 1522–1524.
3. Neves FA, Duncan KG, Baxter JD. Cathepsin B is a prorenin processingenzyme. Hypertension (1996) 27, 514 –517.
4. Müller DN, Luft FC. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage. Clin J Am Soc Nephrol. (2006) 1, 221-8.
5. Toffelmire EB, Slater K, Corvol P, et al. Response of plasma prorenin and active renin to chronic and acute alterations of renin secretion in normal humans. Studies using a direct immunoradiometric assay. J Clin Invest. (1989) 83, 679–687.
6. Carey RM, Padia SH. Angiotensin AT2 receptors: control of renal sodium excretion and blood pressure. Trends Endocrinol Metab. (2008) 19, 84-7.
7. Koeppen BM, Stanton BA. Renal Physiology (4th ed.). Philadelphia, PA. Mosby Physiology Monograph Series, 2007.
8. Navar LG, Inscho EW, Majid DSA, et al. Paracrine regulation of the renal microcirculation. Physiol. Rev. (1996) 76, 425–536.
9. Müller MW, Todorov V, Krämer BK, Kurtz A. Angiotensin II inhibits renin gene transcription via the protein kinase C pathway. Pflugers Arch. (2002) 444, 499-505.
10. Spät A, Hunyady L. Control of aldosterone secretion: a model for convergence in cellular signaling pathways. Physiol Rev. (2004) 84, 489-539.
11. Nguyen G., Delarue F., Burcklé C., et al. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. J Clin Invest. (2002) 109, 1417–1427.
12. Pitarresi TM., Rubattu S, Heinrikson R, Sealey JE. Reversible cryoactivation of recombinant human prorenin. J.Biol.Chem. (1992) 267, 11753-9.
13. Nicar MJ. Specimen processing and renin activity in plasma. Clin. Chem. (1992) 38, 598.

Продукт:
Ренин, EIA5125
Цена:
0.00 по запросу
Доставка:
0.00 по запросу
Кол-во:

Назад к перечню наборов >>>